为了解决上述问题，同济大学医学院陈林松团队构建了一种可吸入的姜黄素-乙酰半胱氨酸复合脂质体（Cur-NAC Lipos），用于治疗急性肺损伤。该系统以生物相容性优异的脂质体为载体，共包载具有抗氧化和抗炎作用的姜黄素（Cur）与FDA批准的黏液溶解剂乙酰半胱氨酸（NAC）。其中，NAC可断裂黏液中的二硫键，降低黏液黏度，从而促进脂质体在气道和肺泡中的深入渗透；而姜黄素则通过清除过量ROS、抑制炎症因子（如IL-1β、IL-6、TNF-α）释放，减轻炎症损伤。研究结果表明，Cur-NAC Lipos不仅显著减少ALI模型中的黏液分泌和氧化应激反应，还有效调节中性粒细胞与巨噬细胞的炎症状态，实现了抗氧化与黏液调控的协同治疗，为急性肺损伤及其他黏液相关肺部疾病的精准吸入治疗提供了新的策略。该文章于2025年10月23日以《Inhalable Lipid Nanoparticles with Mucus Clearance and ROS Scavenging Properties for Acute Lung Injury Treatment》为题发表于《Advanced Functional Materials》（DOI：10.1002/adfm.202510848）。

图1 示意图：姜黄素-NAC脂质体的制备工艺及其在急性肺损伤（ALI）治疗中的应用

（1）Cur-NAC脂质体的合成与表征

Cur-NAC Lipos经薄膜水化法制备，挤出后粒径约120 nm（图2a），表面电位为−6.33 mV（图2b），形貌呈均一球形（图2c）。紫外–可见光谱显示Cur-NAC Lipos在425 nm处具有姜黄素特征吸收峰，证实药物成功包封（图2d）。姜黄素和NAC的包封率分别为94.1%和7.9%，载药量分别为82.3%和2.6%。药物释放实验显示，前2 h释放约60%的NAC和<20%的姜黄素，24 h后NAC释放超过80%，姜黄素释放约60%（图2e）。稳定性测试结果表明，Cur-NAC Lipos在水、PBS和0.9% NaCl溶液中72 h内粒径与电位几乎无变化，具有良好稳定性（图2f–h）。在100 µg/mL姜黄素和50 µg/mL NAC条件下，MTT检测显示其细胞毒性较低（图3b）。

图2 Cur-NAC Lipos 的合成和表征。a) 游离脂质体和 Cur-NAC Lipos 的流体动力学直径和 b) zeta 电位。c) 游离脂质体和 Cur-NAC Lipos 的代表性 TEM 图像。比例尺：200 µm。d) 游离姜黄素和 Cur-NAC Lipos 的紫外-可见-近红外光谱。e) Cur-NAC Lipos 中姜黄素和 NAC 的释放曲线。f) Cur-NAC Lipos 在水、PBS 和 0.9% NaCl 溶液中的流体动力学直径。g) 在不同溶液中孵育 72 小时的 Cur-NAC Lipos 的流体动力学直径和 h) zeta 电位。数据表示为平均值±平均值的标准误差 (SEM) ( n = 3)

图3 Cur-NAC Lipos 的体外 ROS 清除和粘液溶解能力。a) Cur-NAC Lipos 的 DPPH 和 ABTS 自由基清除率。b) MLE-12 细胞和 RAW 264.7 细胞与不同浓度的 Cur-NAC Lipos 孵育后的相对细胞活力。c) 用 H₂O₂预刺激并用不同配方处理的 MLE-12 细胞和 RAW 264.7细胞的流式细胞术图。d) 用H₂O₂预刺激并用不同配方处理的 RAW 264.7 细胞的 CLSM 图像。 e) 不同处理后RAW 264.7细胞上清液中IL-6细胞因子水平。 f) 不同处理后RAW 264.7细胞上清液中TNF-α细胞因子水平。g) ICG标记脂质体和NAC脂质体穿透粘液层的视觉评估。h) 体外粘液穿透实验示意图。i) 不同处理方法对粘液穿透的CLSM图像。j) 不同粘液穿透处理后RAW 264.7细胞内吞姜黄素的平均荧光强度

图4 Cur-NAC Lipos 减轻 LPS 诱导的急性肺损伤。a) 示意图显示了 ALI 小鼠模型的建立和治疗时间线。b–h) 不同治疗后 BAL 液中炎症相关免疫细胞（包括中性粒细胞、肺泡巨噬细胞和间质巨噬细胞）的量化。i–k) 不同治疗后 BAL 液中几种促炎细胞因子的水平

H&E染色结果显示，Cur-NAC Lipos显著减轻了ALI小鼠肺组织损伤，表现为炎性细胞浸润减少及肺泡壁增厚缓解（图5a），其治疗效果经SMITH评分进一步验证，优于其他处理组。免疫荧光结果表明，LPS组肺组织中ROS荧光强度显著升高，而Cur Lipos与Cur-NAC Lipos组荧光明显减弱，其中Cur-NAC Lipos组ROS水平最低（图5b）。Texas Red染色结果显示，LPS组肺泡及气道内黏液大量积聚，而各处理组荧光强度降低，Cur-NAC Lipos组最低（图5c）。AB-PAS染色进一步证实，LPS组黏蛋白分泌显著增强，而NAC Lipos、自由药物混合组及Cur-NAC Lipos组均表现为黏蛋白含量减少，其中Cur-NAC Lipos组最少（图5d）。同时，Cur-NAC Lipos组中姜黄素荧光信号最强，表明其在体内具有优异的黏液穿透与清除能力。综上，Cur-NAC Lipos在体内可有效清除ROS、改善黏液堆积并缓解ALI相关炎症反应。血液生化及血常规分析显示，吸入Cur-NAC Lipos后，小鼠的MCV、WBC、HCT、HGB、RBC、MCH和PLT均处于正常范围，未见明显异常；肝肾功能指标BUN、AST、ALT和ALP亦保持正常（图5e）。主要脏器（肺、肝、心、肾、脾）的H&E染色显示组织结构完整，无明显炎症或坏死迹象。结果表明，Cur-NAC Lipos具有良好的生物安全性和低系统毒性。

图5 Cur-NAC Lipos 减轻 LPS 诱导的急性肺损伤。a) 不同处理后肺切片的 H&E 染色。b) 用 DCFH2-DA 染色并通过荧光显微镜分析的肺切片中的 ROS 水平。c) 不同处理后肺切片中的粘液分泌水平，用德克萨斯红染色并通过荧光显微镜分析。d) 不同处理后肺组织的 AB-PAS 染色。 e) 气管内给予 PBS 或 Cur-NAC Lipos 3天后，全血细胞计数结果