针对上述问题复旦大学陈峰/同济大学赵新宇、郑龙坡教授设计了一种多功能可溶性微针贴片，利用聚谷氨酸（γ-PGA）作为基质，负载槲皮素（Qu）修饰的Mg-Zn层状氢氧化物盐（LHS）纳米片，通过微针穿透口腔黏膜，实现药物的透皮传递，从而调节伤口微环境，促进溃疡愈合。该文章于2025年02月11日以《Polyphenol-Modified Mg−Zn Layered Hydroxide-Contained Microneedle Patch Enhance Mucosal Repair by Remolding Diabetic Oral Microenvironment》为题发表于《Advanced Healthcare Materials》（DOI：10.1002/adhm.202403883）。

LHSQ-MN微针贴片设计及作用示意图

（1）LHSQ的合成与表征

（2）LHSQ-MN的合成与表征

（3）LHSQ-MN的体外抗菌性能

图3a的平板计数法结果显示，LHSQ-MN贴片对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌和变异链球菌均表现出显著的抗菌效果，抗菌率分别为97.5%、98.2%和93.1%。图3b-d的定量统计进一步证实了LHSQ-MN贴片对这三种细菌的高效抗菌活性。图3e的SEM图像显示，与对照组相比，LHSQ-MN处理后的细菌细胞膜出现明显的破裂和损伤，表明其通过破坏细菌细胞膜来实现抗菌效果。这些结果表明，LHSQ-MN贴片具有广谱抗菌性，能够有效抑制口腔溃疡中的细菌感染。

（4）不同MN贴片的毒性、增殖、迁移和血管生成

图4a-b的细胞增殖实验结果显示，LHSQ-MN贴片对HUVEC和HOK细胞的增殖具有显著促进作用，且LHSQ-MN组的增殖能力优于LHS-MN组。图4c-d的划痕实验表明，LHSQ-MN贴片能够显著促进HUVEC细胞的迁移，剩余划痕面积分别为原始面积的24.8%和31.1%。图4e-f的Transwell实验进一步证实了LHSQ-MN贴片对HUVEC细胞迁移的促进作用。图4g-h的血管生成实验显示，LHSQ-MN组形成了更多的管状结构，表明其具有良好的血管生成能力。

（5）体外抗氧化特性

与不同浓度LHSQ孵育，ABTS自由基清除在734 nm处有UV吸光度（图5a），浓度为60μg/ mL 时，清除效率高达63.7%（图5d）；DPPH自由基在525 nm附近有明显的紫外吸收峰（图5b），清除效率在60μg/ mL时达到71.7%（图5e）；LHSQ对•OH的清除效率随其浓度的增加而增加，在浓度为60 μg/ mL时达到峰值69.1%(图5c，5f）。图5g-h，细胞内ROS水平检测结果显示，LHSQ-MN处理组的HOK细胞内ROS水平显著降低，接近正常细胞状态，表明LHSQ-MN能够有效减轻氧化应激。

（6）糖尿病口腔溃疡创面的体内愈合

图6a通过70%冰醋酸诱导大鼠口腔溃疡模型，LHS-MN和LHSQ-MN贴片作为实验组，商业西瓜霜（WF）作为阳性对照组，未处理组作为阴性对照组。图6b-d显示了治疗6天内溃疡面积的变化，LHSQ-MN组的溃疡愈合率在第4天达到73.9%，第6天达到97.3%，显著高于WF组和未处理组。图6e-h的HE和Masson染色结果显示，LHSQ-MN组在第3天和第6天的组织学评价中，炎症细胞减少，溃疡面积缩小，第6天几乎完全再生上皮和有序的胶原纤维。

图5 LHSQ在清除自由基和ROS方面的抗氧化特性。（a-f）不同浓度LHSQ对不同自由基的吸收曲线和清除能力；（g）HOK中ROS水平的荧光照片；（h）细胞内ROS水平的定量分析

（7）组织学评价抗炎、再生粘膜、成血管细胞和巨噬细胞极化的评估

图7a的免疫组化染色结果显示，LHSQ-MN组在第6天的再生口腔黏膜中，角蛋白（CK13）的表达显著增加，表明上皮再生完全覆盖。图7b和c的免疫组化分析显示，LHSQ-MN组在第3天的IL-10表达显著增加，而TNF-α表达显著降低，表明其具有显著的抗炎效果。图7d的免疫荧光染色显示，LHSQ-MN组在第6天的CD31阳性新血管生成显著增加，表明其促进了血管生成。图7e的免疫荧光分析显示，LHSQ-MN组在第3天的M2巨噬细胞（Arg-1阳性）显著增加，而M1巨噬细胞（iNOS阳性）显著减少，表明其能够调节巨噬细胞极化，减少炎症反应。图7f-h的定量分析进一步证实了这些结果，表明LHSQ-MN贴片在治疗糖尿病口腔溃疡方面具有显著的疗效。